粪便微生物群移植联合免疫检查点抑制剂治疗转移性肾细胞癌:PERFORM 1期试验的安全性与机制探索
本综述聚焦于一项开创性的1期临床试验(PERFORM),探讨了健康供体来源的粪便微生物群移植(FMT)联合免疫检查点抑制剂(ICI)方案在未经治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者中的安全性、初步疗效及作用机制。研究证实了该联合策略的安全性,并揭示了特定的微生物群特征(如Segatella copri的富集与严重免疫相关不良事件irAEs相关,而菌群多样性及特定代谢物则与疗效增强和毒性降低相关),为通过调控肠道微生物组以优化免疫治疗疗效及减轻毒性提供了重要见解。
宫颈癌筛查效果评估:基于2004-2018年全国癌症登记数据分析,发现筛查覆盖率与年龄标准化发病率(ASIR)及死亡率(ASMR)趋势呈正相关。2007年后ASIR年增长率从12.5%降至3.1%,35-44岁女性发病率转为下降,40-44岁女性死亡率趋于稳定,但农村地区覆盖率低导致进展不足。
“分离”一词越来越受欢迎,并已融入日常语言,但专家表示,尽管该术语在流行文化和心理健康倡导中获得了广泛关注,但误解仍然存在——其中一些误解是有害的。
具有皮摩尔级中和活性的优化ACE2-Fc融合蛋白可高效对抗高进化SARS-CoV-2变异株
本文报道了一种优化的血管紧张素转换酶2-Fc(ACE2-Fc)融合蛋白,通过计算模拟突变(T27F/K31W等)、引入柔性连接肽((G3S)10)及构建四聚体结构,显著提升了其对SARS-CoV-2(包括JN.1/KP.2等奥密克戎亚型)的中和活性(IC50达皮摩尔水平),相较于单克隆抗体(mAb)Sipavibart展现出更优的广谱性与耐药耐受性,为高危人群的下一代干预策略提供了新候选。
组蛋白mRNA为真核细胞复制依赖性唯一非polyA结尾mRNA,其基因簇定位于核组蛋白基因簇(HLB),通过NPAT磷酸化激活转录,由SLBP识别5端茎环结构与U7 snRNP识别3端下游元件共同完成mRNA加工。
粪菌移植联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的II期FMT-LUMINate试验:疗效显著且与基线有害菌群清除相关
本研究针对超过半数患者对免疫检查点抑制剂(ICI)存在原发性耐药的问题,开展了评估健康供体粪菌移植(FMT)联合抗PD-1(用于非小细胞肺癌,NSCLC)或联合抗PD-1+抗CTLA-4(用于黑色素瘤)的II期临床试验。结果显示,FMT联合疗法显著提高了客观缓解率(ORR),NSCLC队列达80%,黑色素瘤队列达75%。研究首次揭示,疗效与患者基线有害细菌物种的显著清除相关,而非供体菌株的定植,为利用FMT克服ICI耐药提供了新机制见解和临床策略。
利用智能可切换纳米平台调控HIF-2α的稳定性,以实现肿瘤免疫重编程并增强治疗效果
智能纳米平台VitK3/P-Ce6@H-MnO₂通过内源/外源双开关策略克服慢性缺氧,抑制HIF-2α并诱导免疫原性细胞死亡,协同仑伐替尼治疗显著抑制异常血管生成并激活抗肿瘤免疫。
伦敦国王学院和佛罗伦萨大学的研究人员首次确定了躁狂症的具体基因蓝图,躁狂症是双相情感障碍的决定性特征。
这篇综述系统探讨了人类气味结合蛋白(OBP)在嗅觉之外的新功能。文章基于RNA测序和蛋白质组学数据,指出hOBP2A和hOBP2B在男女生殖器官中高表达,提出其可能作为激素转运体的新假说,并探讨了其在卵巢癌、乳腺癌等激素依赖性癌症中的作用。通过计算分析揭示了OBP基因的拷贝数变异与生殖系统癌症中基因表达变化的显著关联,为OBP在肿瘤发生和癌症进展中的潜在角色提供了新视角。
可解释人工智能多组学分析揭示COVID-19与流感宿主反应的趋同与分歧机制
本研究针对COVID-19与流感等呼吸道病毒感染机制异同不明的科学问题,通过整合COVID-19宿主遗传计划(HGI)GWAS数据与多组学数据集,构建可解释人工智能模型进行跨病毒比较分析。研究发现三类病毒共同激活I型干扰素(IFN)通路,但COVID-19特有表现为凝血功能紊乱、肾素-血管紧张素系统失调及持续AP-1/MAPK激活,流感则引发更强T细胞活化,RSV以中性粒细胞炎症为特征。孟德尔随机化(MR)证实ABO血型糖基转移酶等关键因果蛋白,为靶向治疗(如IL-6/MAPK抑制剂)提供依据。该研究发表于《npj Digital Medicine》,为广谱抗病毒策略开发奠定理论基础。
近日,西奈山伊坎医学院的科学家们发现,产生IgG1抗体的浆细胞在患者对PD-1免疫检查点抑制剂产生应答的过程中发挥重要作用。
一种针对基因组不稳定性和线粒体损伤的纳米系统,通过激活STING通路实现协同免疫疗法,用于治疗晚期前列腺癌
前列腺癌治疗中,纳米颗粒PTX-Zn NP通过响应ROS释放紫杉醇和锌离子,协同诱导染色体不稳定性、mtDNA释放及cGAS-STING通路激活,逆转免疫抑制微环境,联合抗PD-L1抗体显著抑制肿瘤生长并诱导长效免疫记忆。
哮喘可能不是由科学家们几十年来一直指责的分子驱动的。研究人员已经发现了“伪白三烯”,这是一种由不受控制的自由基反应而不是正常酶形成的炎症触发化合物。这些分子在哮喘患者体内的含量要高得多,密切跟踪他们的症状有多严重。这一发现暗示了一种治疗哮喘的新方法,即通过预防炎症火花而不是阻止其后果。
界面应变诱导(110)取向FeRh反铁磁薄膜中非零贝里曲率与巨大反常霍尔效应
本研究首次在Al2O3衬底上外延生长的(110)取向FeRh薄膜中观察到显著的反常霍尔效应(AHE)。通过界面应变打破空间反演对称性(P),解除PT对称性约束,在共线反铁磁(AFM)态下激活贝里曲率,为反铁磁自旋电子学提供了新自由度。第一性原理计算证实了应变诱导的贝里曲率分布,为5-100K范围内的AHE提供了定量解释。
远程监测对绝经状态乳腺癌患者口服内分泌治疗依从性的影响:一项随机试验的事后分析
本研究针对年轻绝经前乳腺癌患者口服辅助内分泌治疗(AET)依从性差的临床难题,通过一项随机对照试验(N=304)的事后分析发现:基于应用程序的远程症状监测能显著提高绝经前患者12个月AET依从率(App组53.9% vs 常规治疗组25.0%),而对绝经后患者无显著获益。该研究为通过数字化手段解决年轻患者治疗依从性差异提供了新思路。试验前瞻性注册于ClinicalTrials.gov(NCT03592771)。
具有工程化孔隙微观结构的颗粒状气凝胶支架,可实现快速细胞渗透、组织整合和血管化
气凝胶支架通过调控胶原甲酰乙酸微颗粒尺寸实现孔隙结构可调,解决了传统气凝胶孔隙率低、细胞浸润困难的问题,在体外和体内实验中均表现出优异的生物相容性和促进血管生成的特性。
最新研究表明,一条鲜为人知的脑通路——中央神经环路(CGIC)——在组织愈合后疼痛持续存在的过程中起着至关重要的作用。这项发现有望为研发无需阿片类药物即可缓解疼痛的新药或脑机接口铺平道路。
过氧化物酶蛋白PXDN通过抑制自然杀伤细胞毒性促进黑色素瘤免疫逃逸的机制研究
本综述揭示了过氧化物酶蛋白(PXDN)在黑色素瘤免疫逃逸中的新机制。研究发现,PXDN通过其N端富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域与自然杀伤(NK)细胞表面受体NKG2D相互作用,以不依赖过氧化物酶活性的方式抑制NK细胞介导的细胞毒性(NKmK)。PXDN高表达与黑色素瘤患者不良预后及免疫治疗(抗PD-1/抗CTLA-4)耐药相关,提示其可作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗新靶点。
乳腺癌新辅助治疗期间生活质量动态变化与年龄个性化支持护理需求:PreSCella前瞻性队列研究
本研究针对早期和局部晚期乳腺癌患者在新辅助治疗(NAT)期间生活质量(QOL)与支持护理需求的动态变化问题,由新加坡SingHealth网络开展PreSCella前瞻性队列研究。通过纵向收集术前(T1)、术后2个月内(T2)和1年随访(T3)数据,发现患者总体QOL持续改善(FACT-B评分T1-T3提升7.3分),但不同年龄群体存在差异化需求:年轻患者性功能显著下降(FSFI异常率达75%),老年患者更关注生存质量。研究成果凸显了基于年龄分层支持干预的临床价值。